Một lọ heroin, chất gây nghiện nguy hại
Nghiện là sự lặp lại liên tục của một hành vi bất chấp hậu quả xấu[5] hoặc sự rối loạn thần kinh để dẫn đến những hành vi như vậy.[6] Theo một định nghĩa khác nghiện là một rối loạn não đặc trưng bởi sự tham gia bắt buộc trong các kích thích trong hệ thống thưởng phạt của não mặc dù dẫn đến hậu quả bất lợi.[7][8][9] Mặc dù có sự tham gia của một số yếu tố tâm lý xã hội, một quá trình sinh học mà một người gây ra do tiếp xúc nhiều lần với một kích thích gây nghiện là bệnh lý cốt lõi thúc đẩy sự phát triển và duy trì nghiện, theo “mô hình bệnh não” gây nghiện. Tuy nhiên, nhiều học giả nghiên cứu về chứng nghiện cho rằng mô hình bệnh não không đầy đủ và sai lệch.[10][11][12][13][14][15]
Ví dụ về nghiện các chất hóa học và hành vi bao gồm nghiện rượu, nghiện cần sa, nghiện amphetamine, nghiện cocaine, nghiện nicotine, nghiện opioid, nghiện thực phẩm, nghiện sô cô la, nghiện trò chơi điện tử, nghiện cờ bạc và nghiện tình dục. Nghiện hành vi duy nhất được DSM-5 và ICD-10 công nhận là nghiện cờ bạc. Với sự ra đời của chứng nghiện chơi game ICD-11 đã được thêm vào.[16] Thuật ngữ nghiện được sử dụng thường xuyên để chỉ các hành vi hoặc rối loạn bắt buộc khác, đặc biệt là sự phụ thuộc, trong các phương tiện truyền thông.[17] Một khác biệt quan trọng giữa nghiện ma túy và sự phụ thuộc là sự phụ thuộc thuốc là một rối loạn trong đó chấm dứt kết quả sử dụng ma túy trong tình trạng khó chịu của triệu chứng cai nghiện, có thể dẫn đến việc tái sử dụng ma tuý.[18] Nghiện có thể xảy ra trong trường hợp không có sự phụ thuộc, và sự phụ thuộc có thể xảy ra trong trường hợp không có nghiện, mặc dù cả hai thường xảy ra cùng nhau.
Nghiện còn được lan rộng ra chỉ những khái niệm khác, ví dụ như nghiện mơ mộng ( rối loạn mơ mộng hay mơ mộng không lành mạnh ). [ 19 ] Chất gây nghiện hoàn toàn có thể là những chất độc thuộc bảng B của dược điển như thuốc phiện, cocain hay những chất độc khác như rượu bia, thuốc lá … Cơ thể và tâm ý người nghiện bị chịu ràng buộc can đảm và mạnh mẽ và có mạng lưới hệ thống và những chất độc quen dùng. Nếu thiếu thuốc hoặc trong quy trình cai thuốc, người nghiện sẽ có trạng thái nôn nao, không dễ chịu, căng thẳng mệt mỏi, buồn bã, mất ngủ … Y học gọi đây là hội chứng cai nghiện hay trạng thái nhu yếu bệnh lý .Thói quen và những kiểu mẫu tương quan đến nghiện được đặc trưng nổi bật của sự hài lòng ngay lập tức ( phần thưởng thời gian ngắn ), cùng với những hiệu ứng có hại chậm ( ngân sách dài hạn ). [ 20 ] Phụ thuộc sinh lý xảy ra khi khung hình phải kiểm soát và điều chỉnh để chất bằng cách phối hợp một chất vào tính năng hoạt động giải trí ” thông thường ” của nó. [ 21 ]Nghiện gây ra ” những thiệt hại về kinh tế tài chính và con người cao đáng kinh ngạc ” so với hàng loạt cá thể và xã hội. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] Ở Hoa Kỳ, tổng thiệt hại kinh tế tài chính của việc nghiện ngập gây ra cho xã hội lớn hơn tổng thể những loại bệnh tiểu đường và tổng thể những loại ung thư cộng lại. [ 24 ] Những ngân sách này phát sinh từ công dụng phụ trực tiếp của thuốc và ngân sách chăm nom sức khỏe thể chất tương quan ( ví dụ : dịch vụ y tế khẩn cấp và chăm nom bệnh nhân ngoại trú và nội trú ), những biến chứng lâu bền hơn ( ví dụ, ung thư phổi do hút thuốc lá, xơ gan và mất trí nhớ do uống rượu mãn tính, và miệng meth do sử dụng methamphetamine ), mất hiệu suất lao động và ngân sách tương quan về phúc lợi, gây ra tai nạn đáng tiếc tử trận và không gây tử trận ( ví dụ, va chạm giao thông vận tải ), tự tử, giết người, và ngân sách giam giữ, và những ngân sách khác. [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] Dấu hiệu tầm cỡ của việc nghiện gồm có trấn áp suy yếu so với những chất hoặc hành vi, mối bận tâm với chất hoặc hành vi và liên tục sử dụng chất gây nghiện mặc kệ hậu quả. [ 26 ] Thói quen và quy mô tương quan đến nghiện thường được đặc trưng bởi sự hài lòng ngay lập tức ( phần thưởng thời gian ngắn ), cùng với những ảnh hưởng tác động chậm trễ ( ngân sách dài hạn ). [ 27 ]
Thần kinh học[sửa|sửa mã nguồn]
Kiểm soát nhận thức và trấn áp kích thích, tương quan đến điều hòa hoạt động giải trí và điều kiện kèm theo cổ xưa, đại diện thay mặt cho những quy trình ngược lại ( nghĩa là bên trong so với bên ngoài hoặc môi trường tự nhiên, tương ứng ) cạnh tranh đối đầu trấn áp những hành vi được khơi gợi của một cá thể. [ 28 ] Kiểm soát nhận thức, và đặc biệt quan trọng là trấn áp hành vi ức chế so với hành vi, bị suy yếu trong cả rối loạn tăng động giảm nghiện và chú ý quan tâm. [ 29 ] [ 30 ] Phản ứng hành vi theo hướng kích thích ( tức là trấn áp kích thích ) có tương quan đến một kích thích hữu dụng đơn cử có xu thế chi phối hành vi của một người trong một chứng nghiện. [ 30 ]
Nghiện hành vi[sửa|sửa mã nguồn]
Thuật ngữ nghiện hành vi đề cập đến một sự nôn nóng không thể cản được phải tham gia vào một phần thưởng tự nhiên – đó là một hành vi vốn là phần thưởng (nghĩa là mong muốn hoặc hấp dẫn) – bất chấp hậu quả bất lợi.[8][31][32] Bằng chứng tiền lâm sàng đã chứng minh rằng sự gia tăng rõ rệt biểu hiện của ΔFosB thông qua việc tiếp xúc nhiều lần và quá mức với một phần thưởng tự nhiên gây ra các tác động hành vi và co giãn thần kinh tương tự như xảy ra trong nghiện ma túy.[31][33][34][35]
Đánh giá của cả nghiên cứu và điều tra lâm sàng ở người và nghiên cứu và điều tra tiền lâm sàng tương quan đến ΔFosB đã xác lập hoạt động giải trí tình dục không cưỡng được – đơn cử, bất kỳ hình thức quan hệ tình dục nào – là nghiện ( tức là nghiện tình dục ). [ 31 ] [ 33 ] Hơn nữa, thưởng cho sự nhạy cảm chéo giữa amphetamine và hoạt động giải trí tình dục, có nghĩa là tiếp xúc với một người làm tăng ham muốn cho cả hai, đã được chứng tỏ là xảy ra tiền lâm sàng và lâm sàng như một hội chứng rối loạn điều hòa dopamine ; [ 31 ] [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] Biểu hiện gene ΔFosB là thiết yếu cho hiệu ứng nhạy cảm chéo này, tăng cường với mức độ bộc lộ FosB. [ 31 ] [ 34 ] [ 35 ]Đánh giá của những nghiên cứu và điều tra tiền lâm sàng chỉ ra rằng tiêu thụ lâu bền hơn và quá mức thực phẩm nhiều chất béo hoặc đường hoàn toàn có thể gây nghiện ( nghiện thực phẩm ). [ 31 ] [ 32 ] Điều này hoàn toàn có thể gồm có sô cô la. Hương vị ngọt ngào và những thành phần dược lý của sô cô la được biết là tạo ra một sự thèm muốn can đảm và mạnh mẽ hoặc cảm thấy ‘ gây nghiện ‘ bởi người tiêu dùng. [ 36 ] Một người có sở trường thích nghi can đảm và mạnh mẽ với sô cô la hoàn toàn có thể tự coi mình là người nghiện rượu. Sô cô la chưa được chính thức công nhận bởi DSM-5 như một chứng nghiện hoàn toàn có thể chẩn đoán được. [ 37 ]Việc đánh bạc cung ứng một phần thưởng tự nhiên có tương quan đến hành vi cưỡng chế và trong đó hướng dẫn chẩn đoán lâm sàng, đơn cử là DSM-5, đã xác lập những tiêu chuẩn chẩn đoán cho ” nghiện “. [ 31 ] Để hành vi đánh bạc của một người cung ứng những tiêu chuẩn của nghiện, nó cho thấy 1 số ít đặc thù nhất định, ví dụ điển hình như kiểm soát và điều chỉnh tâm trạng, bắt buộc và rút tiền. Có dẫn chứng từ hoạt động giải trí thần kinh công dụng cho thấy cờ bạc kích hoạt mạng lưới hệ thống phần thưởng và con đường mesolimbic nói riêng. [ 31 ] Tương tự, shopping và chơi game show video có tương quan đến những hành vi bắt buộc ở người và cũng đã được chứng tỏ là kích hoạt con đường mesolimbic và những phần khác của mạng lưới hệ thống phần thưởng. [ 31 ] Dựa trên vật chứng này, nghiện cờ bạc, nghiện game show video và nghiện shopping được phân loại tương ứng. [ 31 ]
Các yếu tố rủi ro đáng tiếc[sửa|sửa mã nguồn]
Có 1 số ít yếu tố rủi ro đáng tiếc di truyền và môi trường tự nhiên để tăng trưởng một chứng nghiện, khác nhau trong dân số. [ 38 ] Các yếu tố rủi ro đáng tiếc di truyền và thiên nhiên và môi trường mỗi yếu tố chiếm khoảng chừng 50% rủi ro đáng tiếc của một cá thể khi tăng trưởng nghiện ; sự góp phần từ những yếu tố rủi ro đáng tiếc biểu sinh cho tổng rủi ro đáng tiếc là không rõ. [ 38 ] Ngay cả ở những người có rủi ro tiềm ẩn di truyền tương đối thấp, việc tiếp xúc với một liều thuốc gây nghiện đủ cao trong một thời hạn dài ( ví dụ : hàng tuần, hàng tháng ) hoàn toàn có thể dẫn đến nghiện .
Yếu tố di truyền[sửa|sửa mã nguồn]
Từ lâu, người ta đã xác lập rằng những yếu tố di truyền cùng với những yếu tố môi trường tự nhiên ( ví dụ : tâm ý xã hội ) là những tác nhân quan trọng dẫn đến tổn thương nghiện. [ 38 ] Các điều tra và nghiên cứu dịch tễ học ước tính rằng những yếu tố di truyền chiếm 40 % 60 % những yếu tố rủi ro tiềm ẩn gây nghiện rượu. [ 39 ] Các tỷ suất di truyền tương tự như so với những loại nghiện ma túy khác đã được chỉ ra bởi những điều tra và nghiên cứu khác. [ 40 ] Knestler đã đưa ra giả thuyết vào năm 1964 rằng một gen hoặc một nhóm gen hoàn toàn có thể góp thêm phần dẫn đến nghiện theo nhiều cách. Ví dụ, mức độ đổi khác của một protein thông thường do những yếu tố thiên nhiên và môi trường sau đó hoàn toàn có thể biến hóa cấu trúc hoặc tính năng của những tế bào thần kinh não đơn cử trong quy trình tăng trưởng. Những tế bào thần kinh não bị đổi khác này hoàn toàn có thể đổi khác sự nhạy cảm của một cá thể so với thưởng thức sử dụng thuốc khởi đầu. Để ủng hộ giả thuyết này, những nghiên cứu và điều tra trên động vật hoang dã đã chỉ ra rằng những yếu tố thiên nhiên và môi trường như căng thẳng mệt mỏi hoàn toàn có thể ảnh hưởng tác động đến kiểu gen của động vật hoang dã. [ 40 ]Nhìn chung, tài liệu tương quan đến những gen đơn cử trong sự tăng trưởng của nghiện ma túy được trộn lẫn với hầu hết những gen. Một nguyên do cho điều này hoàn toàn có thể là trường hợp này là do một trọng tâm của nghiên cứu và điều tra hiện tại về những biến thể thông dụng. Nhiều điều tra và nghiên cứu nghiện tập trung chuyên sâu vào những biến thể phổ cập với tần số alen lớn hơn 5 % trong dân số nói chung ; tuy nhiên, khi tương quan đến bệnh tật, những điều này chỉ mang lại một lượng nhỏ rủi ro đáng tiếc bổ trợ với tỷ suất chênh lệch 1,1 1,1 %. Mặt khác, giả thuyết biến thể hiếm gặp nói rằng những gen có tần số thấp trong quần thể ( Yếu tố môi trường tự nhiên[sửa|sửa mã nguồn]
Các yếu tố rủi ro đáng tiếc thiên nhiên và môi trường so với nghiện là thưởng thức của một cá thể trong suốt cuộc sống tương tác với thành phần di truyền của cá thể đó để tăng hoặc giảm năng lực dễ bị nghiện của họ. Một số yếu tố thiên nhiên và môi trường khác nhau đã được coi là yếu tố rủi ro tiềm ẩn gây nghiện, gồm có những yếu tố gây căng thẳng mệt mỏi tâm ý xã hội khác nhau. Viện vương quốc về lạm dụng ma túy ( NIDA ) trích dẫn thiếu sự giám sát của cha mẹ, tỷ suất sử dụng chất ngang hàng, tính sẵn có của thuốc và bần hàn là những yếu tố rủi ro tiềm ẩn sử dụng chất gây nghiện ở trẻ nhỏ và thanh thiếu niên. [ 46 ] Mô hình bệnh nghiện não cho thấy rằng việc một cá thể tiếp xúc với một loại thuốc gây nghiện là yếu tố rủi ro đáng tiếc thiên nhiên và môi trường quan trọng nhất so với nghiện. [ 47 ] Tuy nhiên, nhiều nhà điều tra và nghiên cứu, gồm có những nhà thần kinh học, chỉ ra rằng quy mô bệnh não đưa ra một lời lý giải xô lệch, không không thiếu và có năng lực gây bất lợi cho nghiện. [ 48 ]Kinh nghiệm thời thơ ấu bất lợi ( ACE ) là những hình thức ngược đãi và rối loạn tính năng mái ấm gia đình khác nhau có trong thời thơ ấu. Nghiên cứu kinh nghiệm tay nghề về tuổi thơ bất lợi của Trung tâm trấn áp và phòng ngừa dịch bệnh đã chỉ ra mối quan hệ cung ứng liều lượng can đảm và mạnh mẽ giữa những ACE và nhiều yếu tố về sức khỏe thể chất, xã hội và hành vi trong suốt tuổi thọ của một người, gồm có cả lạm dụng chất gây nghiện. [ 49 ] Sự tăng trưởng thần kinh của trẻ nhỏ hoàn toàn có thể bị gián đoạn vĩnh viễn khi chúng liên tục phải đương đầu với những sự kiện căng thẳng mệt mỏi như lạm dụng sức khỏe thể chất, niềm tin hoặc tình dục, bỏ bê thể xác hoặc ý thức, tận mắt chứng kiến đấm đá bạo lực trong mái ấm gia đình hoặc cha mẹ bị giam giữ hoặc mắc bệnh tâm thần. Do đó, tính năng nhận thức hoặc năng lực đối phó với những cảm hứng xấu đi hoặc gây rối của trẻ hoàn toàn có thể bị suy giảm. Theo thời hạn, đứa trẻ hoàn toàn có thể đồng ý sử dụng chất như một chính sách đối phó, đặc biệt quan trọng là trong thời niên thiếu. [ 49 ] Một nghiên cứu và điều tra về 900 trường hợp tại TANDTC tương quan đến trẻ nhỏ bị lạm dụng cho thấy một lượng lớn trong số chúng liên tục phải chịu một số ít dạng nghiện trong tuổi thiếu niên hoặc đời sống trưởng thành. [ 50 ] Con đường hướng tới nghiện này được mở ra trải qua những thưởng thức căng thẳng mệt mỏi trong thời thơ ấu hoàn toàn có thể tránh được bằng cách biến hóa những yếu tố môi trường tự nhiên trong suốt cuộc sống của một cá thể và thời cơ giúp sức chuyên nghiệp. [ 50 ] Nếu một người có bè bạn hoặc đồng nghiệp tham gia sử dụng ma túy thuận tiện, năng lực họ bị nghiện sẽ tăng lên. Xung đột mái ấm gia đình và quản trị nhà cũng là một nguyên do khiến một người uống rượu hoặc sử dụng ma túy khác. [ 51 ]
Tuổi vị thành niên đại diện thay mặt cho một tiến trình dễ bị tổn thương duy nhất để tăng trưởng một chứng nghiện. [ 52 ] Ở tuổi thiếu niên, những mạng lưới hệ thống khuyến khích trong não trưởng thành tốt trước TT trấn áp nhận thức. Điều này do đó cấp cho những mạng lưới hệ thống khen thưởng khuyến khích một lượng sức mạnh không tương ứng trong quy trình ra quyết định hành động hành vi. Do đó, thanh thiếu niên ngày càng có nhiều năng lực hành vi theo sự bốc đồng của họ và tham gia vào hành vi nguy khốn, có năng lực gây nghiện trước khi xem xét hậu quả. [ 53 ] Không chỉ thanh thiếu niên có nhiều năng lực khởi đầu và duy trì sử dụng ma túy, nhưng một khi đã nghiện, họ có năng lực kháng trị cao hơn và dễ bị tái phát hơn. [ 54 ] [ 55 ]
Thống kê đã chỉ ra rằng những người bắt đầu uống rượu ở độ tuổi trẻ hơn có nhiều khả năng trở nên phụ thuộc sau này. Khoảng 33% dân số nếm thử rượu đầu tiên của họ trong độ tuổi từ 15 đến 17, trong khi 18% trải nghiệm trước đó. Đối với lạm dụng hoặc nghiện rượu, con số bắt đầu cao với những người lần đầu uống trước khi họ 12 tuổi và sau đó bỏ đi sau đó. Ví dụ, 16% người nghiện rượu bắt đầu uống rượu trước khi tròn 12 tuổi, trong khi chỉ có 9% người đầu tiên uống rượu trong khoảng từ 15 đến 17. Tỷ lệ này thậm chí còn thấp hơn, ở mức 2,6%, đối với những người lần đầu tiên bắt đầu thói quen uống rượu sau khi họ qua 21 tuổi.[56]
Hầu hết những cá thể được tiếp xúc và sử dụng thuốc gây nghiện lần tiên phong trong những năm của tuổi thiếu niên. [ 57 ] Ở Hoa Kỳ, chỉ có hơn 2,8 triệu người dùng ma túy phạm pháp mới trong năm 2013 ( ~ 7.800 người dùng mới mỗi ngày ) ; [ 57 ] trong số đó, 54,1 % dưới 18 tuổi. [ 57 ] Năm 2011, có khoảng chừng 20,6 triệu người ở Hoa Kỳ trên 12 tuổi bị nghiện. [ 58 ] Hơn 90 % những người nghiện mở màn uống rượu, hút thuốc hoặc sử dụng ma túy phạm pháp trước tuổi 18. [ 58 ]
Rối loạn tinh thần[sửa|sửa mã nguồn]
Những người mắc bệnh rối loạn sức khỏe thể chất tinh thần ( ví dụ, đồng thời ) như trầm cảm, lo âu, rối loạn thiếu tập trung chuyên sâu / hiếu động thái quá ( ADHD ) hoặc rối loạn stress sau chấn thương có nhiều năng lực tăng trưởng rối loạn sử dụng chất. [ 59 ] [ 60 ] [ 61 ] NIDA trích dẫn hành vi gây hấn sớm là một yếu tố rủi ro đáng tiếc cho việc sử dụng chất gây nghiện. [ 46 ] Một nghiên cứu và điều tra của Cục nghiên cứu và điều tra kinh tế tài chính vương quốc Hoa Kỳ cho thấy có ” mối liên hệ nhất định giữa bệnh tâm thần và việc sử dụng những chất gây nghiện ” và phần đông bệnh nhân tinh thần tham gia sử dụng những chất này : rượu 38 %, cocaine 44 %, và thuốc lá 40 %. [ 62 ]
Yếu tố biểu sinh[sửa|sửa mã nguồn]
Di truyền biểu sinh chuyển thế[sửa|sửa mã nguồn]
Các gen biểu sinh và những loại sản phẩm của chúng ( ví dụ : protein ) là thành phần chính trải qua đó ảnh hưởng tác động môi trường tự nhiên hoàn toàn có thể ảnh hưởng tác động đến gen của một cá thể ; [ 38 ] chúng cũng đóng vai trò là chính sách chịu nghĩa vụ và trách nhiệm di truyền biểu sinh chuyển thế hệ, một hiện tượng kỳ lạ tác động ảnh hưởng đến môi trường tự nhiên so với gen của cha mẹ hoàn toàn có thể ảnh hưởng tác động đến những đặc thù tương quan và kiểu hình hành vi của con cháu ( ví dụ, phản ứng hành vi với những kích thích thiên nhiên và môi trường ). [ 38 ] Trong nghiện, chính sách biểu sinh đóng vai trò TT trong sinh lý bệnh của bệnh ; đã quan tâm rằng 1 số ít biến hóa so với biểu sinh phát sinh do phơi nhiễm mãn tính với những kích thích gây nghiện trong quy trình nghiện hoàn toàn có thể được truyền qua những thế hệ, từ đó ảnh hưởng tác động đến hành vi của trẻ nhỏ ( ví dụ : phản ứng hành vi của trẻ với thuốc gây nghiện và phần thưởng tự nhiên ). [ 38 ] [ 63 ]Các lớp tổng quát của sự biến hóa biểu sinh đã được tương quan đến sự di truyền biểu sinh xuyên thế hệ gồm có methyl hóa DNA, sửa đổi histone và điều hòa hoặc điều hòa của microRNA. [ 64 ] Liên quan đến nghiện, cần nhiều điều tra và nghiên cứu hơn để xác lập những đổi khác biểu sinh di truyền đơn cử phát sinh từ những dạng nghiện khác nhau ở người và những kiểu hình hành vi tương ứng từ những đổi khác biểu sinh này xảy ra ở con cháu. [ 64 ] [ 65 ] Dựa trên dẫn chứng tiền lâm sàng từ nghiên cứu và điều tra trên động vật hoang dã, một số ít đổi khác biểu sinh gây nghiện ở chuột hoàn toàn có thể được truyền từ cha mẹ sang con cháu và tạo ra những kiểu hình hành vi làm giảm rủi ro tiềm ẩn tăng trưởng nghiện của con cháu. [ note 1 ] [ 64 ] Tổng quát hơn, những kiểu hình hành vi hoàn toàn có thể có nguồn gốc từ sự biến hóa biểu sinh do nghiện và truyền từ cha mẹ sang con cháu hoàn toàn có thể làm tăng hoặc giảm rủi ro tiềm ẩn con cháu mắc bệnh nghiện. [ 64 ] [ 65 ]
Sử dụng thuốc gây nghiện mãn tính gây ra sự đổi khác trong biểu lộ gen trong chieéu mesocorticolimbic. [ 32 ] [ 66 ] [ 67 ] Các yếu tố phiên mã quan trọng nhất tạo ra những biến hóa này là ΔFosB, protein link yếu tố cung ứng cAMP ( CREB ) và yếu tố hạt nhân kappa B ( NF – B ). [ 32 ] ΔFosB là chính sách sinh học phân tử quan trọng nhất trong nghiện vì biểu lộ quá mức của ΔFosB trong D1-type tế bào thần kinh trung gai trong hạt nhân accumbens là cần và đủ cho nhiều sự thích nghi thần kinh và hành vi ảnh hưởng tác động ( tăng ví dụ, biểu lộ nhờ vào vào ma túy tự quản trị và khen thưởng nhạy cảm ) nhìn thấy trong nghiện ma túy. [ 32 ] FosB biểu lộ trong nhân accumbens tế bào thần kinh gai trung bình loại D1 trực tiếp và kiểm soát và điều chỉnh tích cực việc tự quản thuốc và thưởng cho sự nhạy cảm thông qua củng cố tích cực trong khi giảm độ nhạy cảm với ác cảm. [ 68 ] ΔFosB đã được tương quan đến trung gian nghiện so với nhiều loại thuốc khác nhau và nhóm thuốc, gồm có rượu, amphetamine và những chất kích thích thay, cannabinoids, cocaine, methylphenidate, nicotine, thuốc phiện, phenylcyclidine, và propofol, trong số những người khác. [ 32 ] [ 66 ] [ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] ΔJunD, một yếu tố phiên mã và G9a, một methyltransferase histone, cả hai đều phản đối công dụng của ΔFosB và ức chế sự ngày càng tăng trong bộc lộ của nó. [ 32 ] [ 71 ] Sự ngày càng tăng của nhân accumbens expressionJunD bộc lộ ( trải qua chuyển gen được điều hòa bằng vec tơ virus ) hoặc bộc lộ G9a ( trải qua những phương tiện đi lại dược lý ) làm giảm hoặc thậm chí còn hoàn toàn có thể ngăn ngừa nhiều đổi khác về thần kinh và hành vi do sử dụng liều cao mãn tính thuốc gây nghiện ( nghĩa là những đổi khác qua trung gian ΔFosB ). [ 32 ] [ 72 ]ΔFosB cũng đóng một vai trò quan trọng trong việc kiểm soát và điều chỉnh những phản ứng hành vi so với những phần thưởng tự nhiên, ví dụ điển hình như thực phẩm ngon miệng, tình dục và tập thể dục. [ 32 ] [ 73 ] Phần thưởng tự nhiên, như thuốc lạm dụng, gây ra biểu lộ gen của ΔFosB trong vùng chứa hạt nhân và việc lặp lại những phần thưởng này hoàn toàn có thể dẫn đến thực trạng gây nghiện bệnh lý tựa như trải qua bộc lộ quá mức ΔFosB. [ 31 ] [ 32 ] [ 73 ] Do đó, ΔFosB là yếu tố phiên mã quan trọng tương quan đến việc nghiện những phần thưởng tự nhiên ( nghĩa là nghiện hành vi ) ; [ 31 ] [ 32 ] [ 73 ] nói riêng, ΔFosB trong nhân accumbens rất quan trọng so với những công dụng củng cố của phần thưởng tình dục. [ 73 ] Nghiên cứu về sự tương tác giữa những phần thưởng tự nhiên và thuốc cho thấy rằng những chất kích thích tinh thần dopaminergic ( ví dụ, amphetamine ) và hành vi tình dục tác động ảnh hưởng lên những chính sách phân tử sinh học tương tự như để tạo ra ΔFosB trong nhân tế bào và có tính năng chống nhạy cảm hai chiều qua trung gian. [ 31 ] [ 34 ] [ 35 ] Hiện tượng này là đáng quan tâm vì, ở người, một hội chứng rối loạn điều hòa dopamine, được đặc trưng bởi sự tham gia bắt buộc do thuốc gây ra trong những phần thưởng tự nhiên ( đơn cử là hoạt động giải trí tình dục, shopping và đánh bạc ), cũng đã được quan sát thấy ở 1 số ít người dùng thuốc dopaminergic. [ 31 ]Thuốc ức chế ΔFosB ( thuốc hoặc giải pháp điều trị chống lại hành vi của nó ) hoàn toàn có thể là một giải pháp điều trị hiệu suất cao cho chứng nghiện và rối loạn gây nghiện. [ 74 ]Sự giải phóng dopamine trong nhân accumbens đóng một vai trò trong việc củng cố phẩm chất của nhiều dạng kích thích, gồm có những kích thích củng cố tự nhiên như thức ăn ngon miệng và tình dục. [ 75 ] [ 76 ] Thay đổi dẫn truyền thần kinh dopamine tiếp tục được quan sát sau sự tăng trưởng của một trạng thái gây nghiện. [ 31 ] Ở người và động vật hoang dã trong phòng thí nghiệm đã tăng trưởng một nghiện, biến hóa trong dopamine hoặc opioid dẫn truyền thần kinh trong accumbens hạt nhân và những bộ phận khác của vân là hiển nhiên. [ 31 ] Các điều tra và nghiên cứu đã phát hiện ra rằng việc sử dụng một số ít loại thuốc ( ví dụ cocaine ) ảnh hưởng tác động đến những tế bào thần kinh cholinergic có tương quan đến mạng lưới hệ thống khen thưởng, từ đó tác động ảnh hưởng đến tín hiệu dopamine ở khu vực này. [ 77 ]
Hệ thống khen thưởng[sửa|sửa mã nguồn]
Đường truyền thần kinh Mesocorticolimbic[sửa|sửa mã nguồn]
Hiểu về đường truyền mà thuốc hoạt động giải trí và làm thế nào thuốc hoàn toàn có thể đổi khác những con đường đó là chìa khóa khi kiểm tra cơ sở sinh học của nghiện ma túy. Con đường phần thưởng, được gọi là con đường mesolimbic, hoặc phần lan rộng ra của nó, con đường mesocorticolimbic, được đặc trưng bởi sự tương tác của một số ít khu vực của não .
Các cấu trúc não khác có tương quan đến nghiện gồm có :
- Các chiếu amygdala cơ bản vào NAcc và được cho là cũng quan trọng cho động lực hành động.[84]
- Hồi hải mã có liên quan đến nghiện ma túy, vì vai trò của nó trong học tập và trí nhớ. Phần lớn bằng chứng này xuất phát từ các cuộc điều tra cho thấy rằng việc thao túng các tế bào ở vùng hải mã làm thay đổi nồng độ dopamine trong NAcc và tốc độ bắn của các tế bào dopaminergic VTA.[80]
Vai trò của dopamine và glutamate[sửa|sửa mã nguồn]
Dopamine là chất dẫn truyền thần kinh chính của hệ thống thưởng trong não. Nó đóng một vai trò trong việc điều chỉnh chuyển động, cảm xúc, nhận thức, động lực và cảm giác khoái cảm.[86] Phần thưởng tự nhiên, như ăn uống, cũng như sử dụng thuốc gây nghiện giải trí gây ra sự giải phóng dopamine và có liên quan đến bản chất củng cố của các kích thích này.[86][87] Gần như tất cả các loại thuốc gây nghiện, trực tiếp hoặc gián tiếp, hoạt động dựa trên hệ thống thưởng của não bằng cách tăng cường hoạt động của dopamine.[88]
Dùng quá nhiều loại thuốc gây nghiện dẫn đến việc giải phóng nhiều lần lượng dopamine cao, từ đó ảnh hưởng tác động trực tiếp đến con đường thưởng trải qua kích hoạt thụ thể dopamine tăng cao. Nồng độ dopamine lê dài và cao không bình thường trong khe hở tiếp hợp hoàn toàn có thể gây ra sự điều hòa thụ thể trong con đường thần kinh. Điều hòa giảm những thụ thể dopamine mesolimbic hoàn toàn có thể dẫn đến giảm độ nhạy cảm với những chất tăng cường tự nhiên. [ 86 ]Hành vi tìm kiếm ma túy được gây ra bởi những chiếu glutamatergic từ vỏ não trước trán đến những accumbens hạt nhân. Ý tưởng này được tương hỗ với tài liệu từ những thí nghiệm cho thấy hành vi tìm kiếm thuốc hoàn toàn có thể được ngăn ngừa sau sự ức chế những thụ thể glutamate AMPA và giải phóng glutamate trong những hạt nhân. [ 83 ]
