Bạch cầu ái toan, đôi khi được gọi là bạch cầu ái toan hoặc, ít phổ biến hơn, ưa axit, là một loạt các Tế bào bạch cầu và một trong những Hệ thống miễn dịch các thành phần chịu trách nhiệm chống lại đa bào ký sinh trùng và chắc chắn nhiễm trùng trong động vật có xương sống.[2] Cùng với tế bào mast và bạch cầu ái kiềm, họ cũng kiểm soát các cơ chế liên quan đến dị ứng và hen suyễn. họ đang bạch cầu hạt phát triển trong tạo máu bên trong tủy xương trước khi di chuyển vào máu, sau đó chúng được biệt hóa cuối cùng và không nhân lên.[3]
Những tế bào Chúng tôi bạch cầu ái toan hoặc là ” axit – tình yêu ” do những hạt tế bào chất ưa axit lớn của chúng, cho thấy ái lực của chúng với axit bằng ái lực của chúng với thuốc nhuộm nhựa than đá : Bình thường trong suốt, chính ái lực này khiến chúng có màu đỏ gạch sau khi nhuộm màu với eosin, một màu đỏ thuốc nhuộm, sử dụng Phương pháp Romanowsky. [ 4 ] Màu sắc tập trung chuyên sâu ở mức độ nhỏ hạt trong tế bào tế bào chất, chứa nhiều chất trung gian hóa học, ví dụ điển hình như eosinophil peroxidase, ribonuclease ( RNase ), deoxyribonucleases ( DNase ), lipase, plasminogen và protein cơ bản chính. Những người hòa giải này được giải phóng bởi một tiến trình được gọi là suy thoái và khủng hoảng sau khi kích hoạt bạch cầu ái toan, và chất độc đến cả mô ký sinh và vật chủ .
Ở những người bình thường, bạch cầu ái toan chiếm khoảng 1–3% tế bào bạch cầu và khoảng 12–17 micrometres có kích thước với nhân hai lớp.[3][5] Trong khi chúng được giải phóng vào máu dưới dạng bạch cầu trung tính, thì bạch cầu ái toan cư trú trong mô.[4] Chúng được tìm thấy trong tủy và điểm giao nhau giữa vỏ não và tủy của tuyến ứcvà, ở mức thấp hơn đường tiêu hóa đường, buồng trứng, tử cung, láchvà hạch bạch huyết, nhưng không phải trong phổi, làn da, thực quản, hoặc một số cơ quan nội tạng khác[mơ hồ] trong điều kiện bình thường. Sự hiện diện của bạch cầu ái toan trong các cơ quan sau này có liên quan đến bệnh tật. Ví dụ, bệnh nhân mắc bệnh hen suyễn tăng bạch cầu ái toan có lượng bạch cầu ái toan cao dẫn đến viêm và tổn thương mô, khiến bệnh nhân khó thở hơn.[6][7] Bạch cầu ái toan tồn tại trong vòng tuần hoàn từ 8-12 giờ và có thể tồn tại trong mô thêm 8-12 ngày nếu không có kích thích.[8] Công trình tiên phong vào những năm 1980 đã làm sáng tỏ rằng bạch cầu ái toan là loại bạch cầu hạt độc nhất, có khả năng tồn tại trong một thời gian dài sau khi trưởng thành như đã được chứng minh bằng các thí nghiệm nuôi cấy ex-vivo.[9]
Phát triển
Dòng tế bào máu
TH2 và ILC2 cả hai tế bào đều bộc lộ yếu tố phiên mã GATA-3, thôi thúc sản xuất những cytokine TH2, gồm có những interleukin ( IL ). [ 6 ] IL-5 trấn áp sự tăng trưởng của bạch cầu ái toan trong tủy xương, vì chúng phân biệt với những tế bào tiền thân của dòng tủy. [ 6 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] Số phận dòng dõi của họ được xác lập bởi những yếu tố phiên mã, gồm có GATA và C / EBP. [ 3 ] Bạch cầu ái toan sản xuất và tàng trữ nhiều protein hạt thứ cấp trước khi thoát ra khỏi tủy xương. Sau khi trưởng thành, bạch cầu ái toan lưu thông trong máu và chuyển dời đến những vị trí viêm trong mô, hoặc đến những vị trí giun sán nhiễm trùng để cung ứng với chemokine giống CCL11 ( eotaxin-1 ), CCL24 ( eotaxin-2 ), CCL5 ( RANTES ), Axit 5 – hydroxyicosatetraenoic và axit 5 – oxo-eicosatetraenoic, và nhất định leukotrienes giống leukotriene B4 ( LTB4 ) và MCP1 / 4. Interleukin-13, một cytokine TH2 khác, nguyên tố bạch cầu ái toan thoát ra khỏi tủy xương bằng cách lót thành mạch bằng những phân tử kết dính như VCAM-1 và ICAM-1. [ 6 ] Khi bạch cầu ái toan được kích hoạt, chúng trải qua quy trình phân giải tế bào, nơi tế bào bị phá vỡ sẽ giải phóng những hạt bạch cầu ái toan được tìm thấy trong những bẫy DNA ngoại bào. [ 6 ] Nồng độ cao của những bẫy DNA này được biết là hoàn toàn có thể gây ra tổn thương tế bào, vì những hạt chứa chúng chịu nghĩa vụ và trách nhiệm tiết ra chất độc bạch cầu ái toan do phối tử gây ra gây ra tổn thương cấu trúc. [ 6 ] Có dẫn chứng cho thấy rằng sự biểu lộ của protein hạt bạch cầu ái toan được kiểm soát và điều chỉnh bởi RNA không mã hóa EGOT. [ 13 ]
Chức năng
Mô học của bạch cầu ái toan bên trong biểu mô, được đặc trưng bởi nhân hai lớp mặc dầu tế bào chất bạch cầu ái toan hoàn toàn có thể nhìn thấy rất ít .Sau khi kích hoạt, những tính năng của bộ tạo hiệu ứng bạch cầu ái toan gồm có sản xuất những thứ sau :Ngoài ra còn có bạch cầu ái toan đóng một vai trò trong việc chống lại những bệnh nhiễm trùng do vi rút, điều này biểu lộ rõ ràng từ RNases chúng chứa trong những hạt của chúng, và trong fibrin vô hiệu trong viêm. Bạch cầu ái toan, cùng với bạch cầu ái kiềm và tế bào mast, là những người hòa giải quan trọng của phản ứng dị ứng và hen suyễn sinh bệnh học và có tương quan đến mức độ nghiêm trọng của bệnh. Họ cũng chiến đấu giun sán ( sâu ) thuộc địa và hoàn toàn có thể tăng nhẹ khi có 1 số ít ký sinh trùng nhất định. Bạch cầu ái toan cũng tham gia vào nhiều quy trình sinh học khác, gồm có cả sau khi ăn tuyến vú tăng trưởng, động dục đạp xe, allograft phủ nhận và tân sinh. [ 21 ] Họ cũng có tương quan đến trình diễn kháng nguyên đến Tế bào T. [ 22 ]Bạch cầu ái toan là nguyên do gây ra tổn thương mô và viêm nhiễm trong nhiều bệnh, gồm có cả bệnh hen suyễn. [ 6 ] [ 7 ] Mức độ cao của interleukin-5 đã được quan sát để kiểm soát và điều chỉnh sự bộc lộ của những phân tử kết dính, sau đó tạo điều kiện kèm theo thuận tiện cho sự kết dính của bạch cầu ái toan vào những tế bào nội mô, do đó gây viêm và tổn thương mô. [ 7 ]Sự tích tụ của bạch cầu ái toan trong niêm mạc mũi được coi là một tiêu chuẩn chẩn đoán chính cho viêm mũi dị ứng ( dị ứng mũi ) .
Protein dạng hạt
Sau khi được kích hoạt bởi một kích thích miễn dịch, bạch cầu ái toan suy giảm để giải phóng một loạt những protein cation dạng hạt độc tế bào có năng lực gây ra tổn thương và rối loạn tính năng mô. [ 23 ] Bao gồm những :
Protein cơ bản chính, peroxidase bạch cầu ái toan, và protein cation của bạch cầu ái toan độc hại đối với nhiều mô.[21] Protein cation của bạch cầu ái toan và chất độc thần kinh có nguồn gốc từ bạch cầu ái toan là ribonucleases với kháng vi-rút Hoạt động.[24] Protein cơ bản chính tạo ra tế bào mast và bạch cầu trung tính suy thoái, và liên quan đến dây thần kinh ngoại biên đang tu sửa.[25][26] Protein cation của bạch cầu ái toan tạo ra các lỗ chân lông độc hại trong màng của tế bào đích, cho phép xâm nhập tiềm năng của các phân tử độc tế bào khác vào tế bào,[27] có thể ức chế sự sinh sôi nảy nở của Tế bào T, đàn áp kháng thể sản xuất bởi Tế bào B, tạo ra sự suy giảm bằng cách tế bào mast, và kích thích các tế bào nguyên bào sợi tiết ra chất nhờn và glycosaminoglycan.[28] Các dạng peroxidase bạch cầu ái toan các loại oxy phản ứng và chất trung gian nitơ phản ứng thúc đẩy căng thẳng oxy hóa trong mục tiêu, gây chết tế bào bằng cách sự chết tế bào và hoại tử.[21]
Ý nghĩa lâm sàng
Tăng bạch cầu ái toan
Sự ngày càng tăng bạch cầu ái toan, tức là sự hiện hữu của hơn 500 bạch cầu ái toan / microlit máu được gọi là tăng bạch cầu ái toan, và thường thấy ở những người bị nhiễm ký sinh trùng ruột ; tự miễn dịch và bệnh mạch máu collagen ( nhu la viêm khớp dạng thấp ) và Lupus ban đỏ mạng lưới hệ thống ; ác tính những bệnh như bệnh bạch cầu ái toan, tăng bạch cầu ái toan vô tính và bệnh Hodgkin ; tăng bạch cầu ái toan biến thể tế bào lympho ; sâu rộng làn da bệnh ( như tróc da viêm da ) ; Bệnh lí Addison và những nguyên do khác của thấp corticosteroid sản xuất ( corticosteroid ức chế mức bạch cầu ái toan trong máu ) ; trào ngược thực quản ( trong đó bạch cầu ái toan sẽ được tìm thấy trong biểu mô vảy của thực quản ) và viêm thực quản tăng bạch cầu ái toan ; và với việc sử dụng một số ít ma túy nhu la penicillin. Tuy nhiên, có lẽ rằng nguyên do thông dụng nhất gây tăng bạch cầu ái toan là một thực trạng dị ứng như hen suyễn. Năm 1989, bị ô nhiễm L-tryptophan chất bổ trợ gây ra một dạng bạch cầu ái toan chết người được gọi là tăng bạch cầu ái toan-hội chứng đau cơ, gợi nhớ đến hội chứng dầu độc ở Tây Ban Nha vào năm 1981 .Bạch cầu ái toan đóng một vai trò quan trọng trong bệnh hen suyễn vì số lượng bạch cầu ái toan tích góp tương ứng với mức độ nghiêm trọng của phản ứng hen suyễn. [ 7 ] Tăng bạch cầu ái toan trong những quy mô chuột được chứng tỏ là có tương quan đến mức interleukin-5 cao. [ 7 ] Hơn nữa, sinh thiết phế quản niêm mạc được thực thi trên những bệnh nhân mắc những bệnh như hen suyễn đã được phát hiện có mức độ interleukin-5 cao hơn dẫn đến mức độ bạch cầu ái toan cao hơn. [ 7 ] Sự xâm nhập của bạch cầu ái toan ở những nồng độ cao này gây ra phản ứng viêm. [ 7 ] Điều này ở đầu cuối dẫn đến tái tạo đường thở và khó thở. [ 7 ]Bạch cầu ái toan cũng hoàn toàn có thể gây tổn thương mô trong phổi của bệnh nhân hen. [ 7 ] Nồng độ cao của protein cơ bản chính của bạch cầu ái toan và chất độc thần kinh có nguồn gốc từ bạch cầu ái toan đạt đến mức gây độc tế bào được quan sát thấy tại những vị trí thoái hóa trong phổi cũng như trong đờm hen. [ 7 ]
Sự đối xử
Các giải pháp điều trị được sử dụng để chống lại những bệnh tự miễn dịch và những thực trạng do bạch cầu ái toan gây ra gồm có :Các kháng thể đơn dòng như Dupilumab và lebrikizumab đích IL-13 và thụ thể của nó, làm giảm thực trạng viêm bạch cầu ái toan ở bệnh nhân hen suyễn do giảm số lượng phân tử bám dính xuất hiện để bạch cầu ái toan bám vào, do đó làm giảm viêm. [ 29 ] [ 30 ] Mepolizumab và benralizumab là những tùy chọn giải quyết và xử lý khác nhắm tiềm năng đến đơn vị chức năng con alpha của Thụ thể IL-5, do đó ức chế công dụng của nó và làm giảm số lượng bạch cầu ái toan đang tăng trưởng cũng như số lượng bạch cầu ái toan dẫn đến viêm trải qua việc gây độc tế bào qua trung gian tế bào phụ thuộc vào vào kháng thể và quy trình apoptosis của bạch cầu ái toan. [ 31 ] [ 32 ]
Nghiên cứu động vật hoang dã
Trong chất béo ( chất béo ) mô của CCR2 thiếu chuột, số lượng bạch cầu ái toan tăng lên, thay thế sửa chữa nhiều hơn đại thực bào kích hoạt và khuynh hướng hướng tới loại 2 cytokine biểu lộ. Hơn nữa, hiệu ứng này đã được phóng đại khi những con chuột trở nên Béo phì từ chính sách ăn nhiều chất béo. [ 33 ] Mô hình chuột tăng bạch cầu ái toan từ những con chuột bị nhiễm T. canis cho thấy sự ngày càng tăng IL-5 mRNA ở chuột lách. [ 7 ] Mô hình chuột bị hen suyễn từ OVA cho thấy TH2 phản ứng. [ 6 ] Khi chuột được tiêm IL-12 để tạo ra TH1 phân phối, phản ứng TH2 trở nên bị ức chế, cho thấy rằng những con chuột không có cytokine TH2 ít có năng lực bộc lộ những triệu chứng hen suyễn hơn. [ 6 ]
