Hệ thống kháng nguyên bạch cầu người ( HLA ), phức tạp hòa hợp mô chủ yêu ( MHC ) ở người, được trấn áp bởi những gen nằm trên nhiễm sắc thể số 6. Nó mã hóa những phân tử mặt phẳng tế bào chuyên biệt để tạo ra những peptide kháng nguyên so với thụ thể tế bào T ( TCR ) trên tế bào T. Các phân tử MHC có kháng nguyên ( Ag ) được chia thành 2 nhóm chính :
-
Các phân tử MHC lớp I
- Các phân tử MHC lớp II
Các phân tử MHC lớp I có mặt như các glycoprotein màng trên bề mặt của tất cả các tế bào có nhân. Các phân tử lớp I nguyên vẹn bao gồm một chuỗi nặng alpha gắn với một phân tử beta-2 microglobulin. Chuỗi nặng bao gồm 2 miền liên kết peptit, một miền Ig-và một vùng màng tế bào có đuôi tế bào chất. Chuỗi nặng của phân tử lớp I được mã hoá bởi các gen tại loci HLA-A, HLA-B, và HLA-C. Tế bào lymphô biểu hiện các phân tử CD8 phản ứng với các phân tử MHC lớp I. Những lympho bào này thường có chức năng gây độc tế bào, cần chúng phải có khả năng nhận biết được bất cứ tế bào bị nhiễm bệnh nào. Bởi vì mỗi tế bào có nhân biểu hiện các phân tử MHC lớp I, tất cả các tế bào bị nhiễm bệnh có thể hoạt động như tế bào biểu hiện kháng nguyên cho các tế bào T CD8 (CD8 liên kết với một phần không đồng dạng của chuỗi nặng I). Một số gen MHC lớp I mã hóa các phân tử MHC phi cổ điển, như HLA-G (có thể đóng vai trò bảo vệ thai nhi từ phản ứng miễn dịch của mẹ) và HLA-E (biểu hiện các peptide đối với các thụ thể nhất định trên các tế bào diệt tự nhiên) .
Các phân tử MHC lớp II thường chỉ hiện diện trên các tế bào biểu hiện Ag chuyên nghiệp (tế bào B, đại thực bào, tế bào đuôi gai, các tế bào Langerhans), biểu mô tuyến ức và tế bào T hoạt hóa (nhưng không nghỉ); hầu hết các tế bào nhân có thể được kích thích để biểu hiện các phân tử MHC lớp II bằng interferon (IFN) -gamma. Các phân tử MHC lớp II bao gồm 2 chuỗi polypeptide (alpha [α] và beta [β]) ; mỗi chuỗi có một miền gắn kết peptit, một miền giống Ig và một vùng màng tế bào có đuôi tế bào chất. Cả hai chuỗi polypeptide đều được mã hoá bởi các gen trong vùng HLA-DP, -DQ, hoặc -DR của nhiễm sắc thể số 6. Các tế bào lymphocyt phản ứng với các phân tử lớp II thể hiện CD4 và thường là các tế bào T hỗ trợ
Các vùng MHC lớp III của bộ gen mã hóa một số phân tử quan trọng trong viêm; chúng bao gồm các thành phần bổ sung C2, C4, và yếu tố B; yếu tố hoại tử khối u (TNF) alpha; lymphotoxin; và ba protein gây sốc nhiệt.
Các kháng nguyên xác lập huyết thanh riêng không liên quan gì đến nhau được mã hoá bởi những locus gen lớp I và II trong mạng lưới hệ thống HLA được chỉ định theo tiêu chuẩn ( HLA-A1, – B5, – C1, – DR1 ). Các alen được xác lập bằng trình tự DNA được đặt tên để xác lập gen, tiếp theo là dấu sao, số đại diện thay mặt cho nhóm allele ( thường tương ứng với kháng nguyên huyết thanh học được mã hoá bởi allele đó ), một dấu hai chấm và số đại diện thay mặt cho allele đơn cử ( ví dụ, A * 02 : 01, DRB1 * 01 : 03, DQA1 * 01 : 02 ). Đôi khi những số bổ trợ được thêm vào sau dấu hai chấm để xác lập những biến thể allen mã hoá những protein giống hệt nhau, và sau một dấu hai chấm khác, những số khác được thêm vào để bộc lộ tính đa hình trong những intron hoặc trong những vùng không phiên mã 5 ‘ hoặc 3 ‘ ( ví dụ A * 02 : 101 : 01 : 02, DRB1 * 03 : 01 : 01 : 02 ) .
Các phân tử MHC I và II là những kháng nguyên có tính miễn dịch nhất được nhận biết trong quá trình thải ghép tạng dị tính. Yếu tố quyết định mạnh nhất là HLA-DR, tiếp theo là HLA-B và -A. 3 locus này là điều quan trọng nhất để kết hợp giữa người cho và người nhận.
Một số rối loạn tự miễn dịch có tương quan đến những allel HLA cụ thể-ví dụ ,
